湿法混合制粒机是近年来发展的比较迅速的一种固体制剂制药设备，工艺上把混合、制粒两步工艺合在一起，既节约了时间又满足了GMP要求，减少了交叉污染，提高了效率，是一种多快好省的办法，深受用户的欢迎。在目前几种固体制剂工艺中，湿法混合制粒机是用得最多的制粒设备，也是最经济的。在医药行业中据不完全统计，已占全部固体制剂制粒设备中的70%。

    一般来讲，湿法混合制粒制成的颗粒，形状不规则，粒度分布均匀，结构较其他传统制粒工艺完善，可压性强、溶解性好、透湿性适中。在不同制粒转速下，颗粒的粒径在12～100目，分布范围可选择不同的制粒桨转速及搅拌桨转速来获得(当制粒桨转速慢时，颗粒粒径变大，转速逐步加快而颗粒粒径逐步变小；当搅拌桨转速慢时颗粒粒径小，转速逐步变快而颗粒粒径逐步增大，两者所起的作用刚刚相反)。

    通常的湿法混合制粒机都可以用手动来调整搅拌桨及制粒桨的转速，以便摸索出实验工艺参数。即摸索出两种桨叶速度通过不同时间变化，得出最佳颗粒粒径参数，依此输入两变频器，进行程序控制，从而保证批与批生产的质量稳定、统一。

    一、调试前的准备工作及空车试验

    1．检查车间内的电、气、水是否已经到位，并处于待机状态。

    2．将操作面板上的电位器开关逆时针旋转，处于最慢速度位置。

    3．由于操作时不能开盖，开盖后自动停机，保证安全，故需置位后才能启动。从锅盖视镜上观察检查搅拌桨，先按下搅拌桨启动按钮(绿色)观察搅拌桨的转向--应是逆时针转动，如转向不对，应将电机进线换向，确认转向后再启动。在慢速转动时如有不正常杂声，应停机检查。

    4．检查制粒刀的转向应为顺时针方向，检查的方法与上述相同。

    5．调试气密封，气密封清洗和水冷却系统。

    气密封和气密封清洗是由一套共同的管路来完成的。调试时先将指令开关拨向停的位置，观察气腔有无气水溢出或泄漏，如有则需检查单向阀。第二步将指令开关拨向进气位置，检查是否有气。最后将指令开关拨向进水位置是否有水，如有异常，则检查膜片阀。水冷却是按锅体温度和工艺要求决定，当连续工作后锅体发热而需要冷却时可打开冷却出水阀，调节流量，流量大冷却快。同时确定所需的温度设置，由温控自动执行。

    二、投料实物制粒

    经一系列空运转调试后即可投料进行实物制粒：

    1．投料准备：接通水、电、气。打开锅盖，检查出料门是否关闭，成品盛器置于出料口下，准备试车  的原料及各种辅料、粘合剂、水或酒精置于垫板上。

    2．实物调试：打开锅盖，将粉料倒入锅内，先启动搅拌桨加入粘合剂，再启动制粒桨。调节手动电位器至中低速运转1～2分钟后再调节搅拌桨转速至中高速。搅拌桨电流逐步升高，持续2～5分钟后电流达到峰值，继续搅拌1分钟即可成粒。如电流达不到峰值可再添加少量粘合剂，继续搅拌1～2分钟即可。

  各物料电流峰值需根据实际试验后获得，通过手动调节速度，不断摸索，做好记录，总结出最佳搅拌桨和制粒刀转速及运转时间参数(值)，然后批量生产时按所需参数输入变频器内，进行程控。

    3．出料：制粒完成后，打开出料门，在搅拌桨的推动下，由出料口落入盛器内。

    4．清洗(CIP)：在制粒生产结束时或当更换品种时，必须及时对机器进行清洗，清除残留物。清洗时必须保持空气压力，使料门、锅盖能正常工作，然后将出料门关闭。开启锅盖，把指令开关拨向进水位置。向锅内进水，这时注意水位应低于制粒刀的位置。待进水完成后，关闭锅盖，开启搅拌桨，慢速转动清洗。清洗结束后将指令开关拨向进气位置，将锅内剩水吹净，用干布擦干。准备下次生产。

    下面就用户在使用湿法混合制粒机时经常碰到的诸如：搅拌、制粒程序及时间先后的控制，对浆料浓度的掌握，对浸膏的投放，对酒精制粒与糊精制粒的差异性以及离心造粒之母粒的调试技巧作一些阐述。

    (一)  搅拌、制粒程序及时间先后的控制

    在搅拌桨转动时，锅内的物料呈三维空间翻滚，同时物料形成从锅底沿锅壁旋转抛起，其波峰正好一个接着一个，并将软材推向快速切割的制粒刀，这时无规则形状的软材被切割成大小不同的圆棱状颗粒，随着颗粒间相互翻滚经过一段时间，小颗粒棱角被磨圆逐渐呈球形。从上述的原理中我们就可以通过对两桨的速度及时间的调整来达到所制的粒度。在制粒机上我们采用双变频的电机来控制双桨的运动，同时编成程序，其目的是达到批与批质量的统一，下面我们对典型的中、西药制粒的时间和程序控制作一点介绍。

    1)西药：第一步，混合：搅拌桨转速设在40Hz，制粒刀约设在10Hz，混合时间2～3分钟。
    第二步，加浆制粒：搅拌桨转速设在35Hz，制粒刀约设在30Hz，制粒时间5～7分钟。
    第三步，出料：搅拌桨转速设在45Hz，制粒刀约设在20Hz，出料时间一分钟左右。
    2)中药：第一步，混合：搅拌桨转速设在30Hz，制粒刀约设在10Hz，混合时间在2～3分钟。
    第二步，加浆制粒：搅拌桨转速设在30Hz，制粒刀约设在20Hz。
    第三步，出料：搅拌桨转速设在30Hz，制粒刀约设在15Hz。
    上述的案例仅供参考，但实践中每种物料粘度不一样，可作一些调整。

    (二)对浆料浓度的掌握

    在用湿法混合制粒机时无论是用浓浸膏经稀释后作为浆料，还是采用糊精或其他粘合剂的浆料，在做小片颗粒时一般浆料的浓度要稀，做大片颗粒时浆料则稍浓。在不影响输浆效果的前提下，对于重质物料粘合剂要少放，对于轻质物料粘合剂要稍许增加。

    (三)浸膏投放的经验

    因为中药浸膏粘度高，不能自流，如直接把浸膏浆料倒入搅拌锅内，会造成浸膏浆料与辅料无法混合均匀。而且会造成制粒结块成大团现象，即使用高速制粒刀切割，亦无法切开。因为浓浸膏一旦起块比西药要硬得多。在此根据我们的调试经验，最好的办法是，先用95%以上浓度的酒精冲入浸膏内稀释，经稀释后的浸膏能自流，再装入密封的加浆容器内，通过压缩空气压力，采用多孔喷头，把己稀释的浆料均匀迅速喷向物料。这个时间要尽量短，因为中药容易吸潮。酒精挥发很快，一般控制在一分钟内完成效果比较好。整个制粒过程也要偏短，一般控制在2～5分钟内。当然各种物料的物理性质亦会有差异，所以工艺上应对具体的数据作些调整。

    (四)酒精制粒与糊精制粒的差异性

    用酒精制粒是一种常见的方法，因为酒精质体是不带粘度，而且它还起松散作用，所以制出来的颗粒比较小而细，其优点是烘干快，对粘度高的中药用酒精制粒效果比较理想。如用糊精制粒，因为糊精有粘性，它起着聚合作用，所以制出的颗粒，比较大而粗，其缺点是烘干慢，对没有粘度的西药用糊精制粒效果比较好。

（五）离心造粒之母粒的制作

    不少药厂用户希望在湿法混合制粒机上制成的颗粒，用于后道工序离心造粒的时作母丸，由于湿法制粒后经干燥的颗粒呈不规则的圆状，因此建议增加一道滚圆工艺，该工艺可以在糖衣机上进行，滚圆时，可适当喷入一些水分，经过此工序后母丸圆度大大提高，做离心造粒或包衣处理就理想多了。

    湿法混合制粒机是将混合与制粒两种工序放在一台机器上完成的一种先进的混合制粒设备，由于各个厂家的药物品种不同，因而导致制粒工艺差异，各个厂家在使用这种设备以后，经过一段时间的摸索，一定会找出一种适合本企业的制粒工艺。

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